Deficiencia de alfa-1 antitripsina

La deficiencia de alfa-1 antitripsina (AAT) es una enfermedad hereditaria (genética). En los pacientes con esta enfermedad, el hígado no libera suficiente proteína AAT al torrente sanguíneo.

La enfermedad es bastante común, 1 de cada 1,500 a 2,500 personas se ve afectada. La deficiencia de AAT es causada por cambios (o variantes) en un gen conocido como SERPINA1. Estos cambios genéticos pueden resultar en una proteína AAT defectuosa, la cual queda atrapada en las células hepáticas. La proteína AAT defectuosa que se encuentra en el hígado puede causar inflamación hepática (hepatitis), la cual, con el tiempo, podría causar cicatrización hepática permanente (cirrosis) e insuficiencia hepática. 

Además de la inflamación o daño hepático, los pacientes con deficiencia de AAT podrían desarrollar enfermedad pulmonar, ya que la función de la proteína AAT es proteger los pulmones.  Sin embargo, la deficiencia de ATT causa que ésta se quede atrapada en el hígado, lo cual le impide hacer su función. Sin AAT, los pulmones pueden dañarse debido a la inflamación y provocar enfisema.

Los análisis para la deficiencia de AAT generalmente se realizan cuando un niño tiene resultados de pruebas hepáticas anormales, o cuando un historial familiar sugiere que un niño podría estar en riesgo de desarrollar deficiencia de AAT. Su médico puede medir primero la cantidad de proteína AAT en la sangre de su hijo. En casos de deficiencia de AAT, el nivel de AAT en la sangre será bajo.

Una prueba adicional de sangre se lleva a cabo para investigar los tipos de variantes específicos del gen SERPINA1 (conocidos como alelos). Cada persona cuenta con dos alelos del gen SERPINA1. La mayoría de las personas con niveles normales de AAT tienen uno o dos alelos “M”, con M considerado como el alelo “normal”. Los pacientes que tienen un alelo “Z” o “S” tienen variantes del gen SERPINA1 que los pone en riesgo de padecer deficiencia de AAT. Si una persona tiene un alelo M (proteína normal) y un alelo Z (proteína anormal), generalmente no tiene problemas médicos. Sin embargo, una persona que hereda dos alelos que causan problemas médicos (Z y Z; o S y Z), corre el riesgo de padecer enfermedad hepática y pulmonar. Otras combinaciones de variantes pueden causar niveles bajos de AAT que no resultan en una enfermedad hepática.

No existe ningún medicamento para tratar la enfermedad hepática causada por la deficiencia de AAT. Para proteger los pulmones vulnerables, es muy importante que las personas con deficiencia de AAT no fumen tabaco u otras sustancias (incluyendo los cigarrillos electrónicos/vapes) y que tampoco lo hagan las personas a su alrededor.

Las personas con deficiencia de AAT recibirán un control de rutina de sus enzimas hepáticas y de su hígado mediante estudios de imagen (ultrasonidos) para revisar el funcionamiento y el estado de salud del hígado. Un niño con deficiencia de AAT debe ser vacunado para protegerlo contra los virus que pueden dañar aún más el hígado, como la Hepatitis A y B.

Es difícil predecir lo gravemente que se verá afectado el hígado debido a la deficiencia de AAT. Algunos pacientes tendrán enfermedad hepática mínima durante toda su vida. Mientras que un número pequeño de pacientes, con el tiempo, requerirá un trasplante de hígado debido al daño hepático grave que conduce a la falla hepática. El defecto genético se cura con un nuevo hígado, por lo que la enfermedad hepática no regresará y la enfermedad pulmonar no progresará.

Una terapia de reemplazo de enzimas, desarrollada recientemente, puede prevenir la progresión de la enfermedad pulmonar en los pacientes con deficiencia de AAT.

Autores: Mercedes Martinez, MD y Amber Hildreth, DO
Editor: Athos Bousvaros, MD
Septiembre 2021