Déficit en alpha-1-antitrypsine

Le déficit en alpha-1-antitrypsine (AAT) est une maladie héréditaire (génétique). Chez un patient atteint de cette maladie, le foie ne libère pas suffisamment de protéine AAT dans le sang.

Cette maladie est assez fréquente, avec une personne atteinte sur 1500 à 2500 personnes. Le déficit en AAT est causé par des modifications (appelées variantes) d'un gène appelé SERPINA1. Ces mutations génétiques peuvent provoquer une protéine AAT défectueuse qui reste piégée dans les cellules du foie. La protéine AAT défectueuse dans le foie peut provoquer une inflammation du foie (appelée hépatite) qui peut finir par entraîner une cicatrisation permanente du foie (appelée cirrhose) et une insuffisance hépatique.

Outre l'inflammation ou les lésions hépatiques, les patients présentant un déficit en AAT peuvent développer une maladie pulmonaire. Cela se produit parce que la protéine AAT protège normalement les poumons. Chez le patient souffrant d'un déficit en AAT, l'AAT est bloquée dans le foie et ne peut pas protéger les poumons. Sans AAT, les poumons peuvent être endommagés par l'inflammation, ce qui provoque l'emphysème. 

Le dépistage du déficit en AAT est généralement effectué lorsqu'un enfant présente des résultats anormaux lors des tests hépatiques, ou lorsque les antécédents familiaux suggèrent que l'enfant risque de développer un déficit en AAT. Votre médecin peut d'abord mesurer la quantité de protéine AAT dans le sang de votre enfant. En cas de déficit en AAT, le taux sanguin d'AAT sera faible.

Un test sanguin supplémentaire est effectué pour rechercher le type spécifique de variants du gène SERPINA1 (appelés allèles). Chaque individu possède deux allèles de SERPINA1. La plupart des personnes dont le taux d'AAT est normal possèdent un ou deux allèles « M », l'allèle M étant considéré comme l'allèle « normal ». Les patients qui présentent l'allèle « Z » ou « S » ont des variantes de SERPINA1 qui les exposent au risque d'un déficit en AAT. Une personne qui possède un allèle M (protéine normale) et un allèle Z (protéine anormale) ne souffre généralement d'aucun problème médical. Toutefois, une personne qui hérite de deux allèles pathogènes (Z et Z ou S et Z) court le risque de souffrir de maladies du foie et des poumons. D'autres combinaisons de variantes peuvent entraîner un faible taux d'AAT qui ne provoque pas de maladie du foie.

Il n'existe aucun médicament pour traiter les maladies du foie causées par un déficit en AAT. Pour protéger leurs poumons vulnérables, il est très important que les personnes atteintes d'un déficit en AAT et leur entourage ne fument pas de tabac ou d'autres substances (y compris les cigarettes électroniques / vapotage).

Les personnes atteintes d'un déficit en AAT feront l'objet d'une surveillance régulière de leurs enzymes hépatiques et de leur foie par imagerie (échographie) pour vérifier leur fonction et leur santé hépatiques. Un enfant atteint d'un déficit en AAT doit être vacciné pour se protéger contre les virus susceptibles d'endommager davantage le foie, comme l'hépatite A et l'hépatite B.

Il est difficile de prédire à quel point un foie sera affecté par un déficit en AAT. Certains patients peuvent présenter une affection hépatique minime tout au long de leur vie. Un petit nombre de patients devront finalement subir une transplantation du foie en raison de lésions hépatiques graves qui conduisent à une insuffisance hépatique. Le nouveau foie guérit le défaut génétique, de sorte que la maladie hépatique ne réapparaîtra pas et que la maladie pulmonaire ne progressera pas.

Un traitement enzymatique substitutif récemment développé peut prévenir la progression de la maladie pulmonaire chez les patients présentant un déficit en AAT.

Auteurs : Mercedes Martinez, MD et Amber Hildreth, Ostéopathe
Éditeur : Athos Bousvaros, MD
septembre 2021