Maladie hépatique liée à la mucoviscidose

La mucoviscidose est une maladie courante causée par des mutations génétiques du gène du régulateur de conductance transmembranaire de la mucoviscidose (CFTR). Le gène CFTR crée la protéine qui intervient dans la production de la sueur, des liquides digestifs et du mucus, dans le but de maintenir un équilibre entre l'eau et le sel dans les cellules. Dans le cas de la mucoviscidose, cette protéine fonctionne anormalement. Au lieu de faire circuler l'eau à l'intérieur et à l'extérieur des cellules, l'eau est piégée, ce qui entraîne l'épaississement et l'accumulation du mucus à l'extérieur de la cellule [1]. La mucoviscidose peut affecter de nombreux organes, notamment les poumons, le pancréas et le foie. Lorsqu'un patient développe une maladie hépatique à cause de la mucoviscidose, les cliniciens utilisent le terme maladie hépatique liée à la mucoviscidose.

Le foie assume de nombreuses fonctions importantes dans le corps. La bile est un fluide digestif important fabriqué par le foie et entreposé dans la vésicule biliaire, pour ensuite se répandre dans l'intestin grêle et aider à la digestion des graisses contenues dans les aliments. Les canaux biliaires transportent la bile du foie vers l'intestin.  Dans le cas de la mucoviscidose, les cellules qui tapissent les canaux biliaires sont affectées, ce qui entraîne une mauvaise évacuation de la bile. L'obstruction des voies biliaires peut entraver la capacité du foie à éliminer les toxines du sang, entraînant une inflammation qui peut endommager le foie et provoquer des cicatrisations au fil du temps. Une maladie hépatique grave peut entraîner une cicatrisation permanente du foie, appelée cirrhose.

Aux États-Unis, environ 30 000 enfants et adultes sont atteints de mucoviscidose, avec environ mille nouveaux cas par an. 30 à 40 % des patients atteints de mucoviscidose souffrent à un certain point d'une maladie hépatique, et 5 à 10 % de ces patients présentent une maladie hépatique plus avancée [2]. Il existe une large gamme de maladies du foie, pouvant inclure des analyses anormales du foie, la stéatose hépatique, la fibrose hépatique et la cirrhose du foie avec ou sans hypertension portale.

Souvent, le patient ne remarque pas les premiers signes de la maladie hépatique liée à la mucoviscidose.  Ils peuvent inclure l'apparition d'anomalies dans les tests de laboratoire du foie ou d'anomalies visibles par échographie. 

Lorsque la maladie hépatique liée à la mucoviscidose atteint un stade avancé, les symptômes suivants peuvent être observés :       

• taux élevé de bilirubine directe ou « conjuguée ».  Cela peut provoquer une jaunisse ou un jaunissement de la peau ou des yeux ;
• un foie plus grand que la normale ;
• des signes ou symptômes d'hypertension portale.  Ceci se produit lorsque le sang qui circule dans le foie se heurte à une certaine résistance ;
  • une rate plus grande que la normale ; 
  • hypertrophie des vaisseaux sanguins (varices) dans l'œsophage ;
  • accumulation de liquide dans l'abdomen.

Il n'existe pas de test unique permettant de diagnostiquer une maladie hépatique liée à la mucoviscidose. Le médecin peut prescrire quelques-uns ou tous les tests ci-dessous pour obtenir plus d'informations.

• Tests de laboratoire : des analyses sanguines peuvent être effectuées pour évaluer la fonction hépatique et l'inflammation du foie.
• Examen physique : le médecin ou un autre prestataire de soins tentera de détecter une hypertrophie du foie ou de la rate et effectuera une évaluation physique générale.
• Échographie abdominale : un moyen indolore d'examiner les organes abdominaux. L'échographie ne comporte pas de radiation. Elle permet d'examiner la texture et la taille du foie, ainsi que la vésicule biliaire et la rate. Elle ne peut pas diagnostiquer à elle seule une maladie hépatique liée à la mucoviscidose, mais elle peut fournir plus d'informations au médecin.
• Biopsie du foie : L'enfant reçoit un anesthésiant pour la procédure. Une aiguille est ensuite introduite dans le foie pour prélever un petit échantillon de tissu. Un pathologiste examinera le tissu hépatique sous un microscope. L'examen microscopique de la biopsie peut également identifier d'autres causes de maladie du foie. 

À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement pour prévenir ou guérir la maladie hépatique liée à la mucoviscidose. Actuellement, le traitement consiste à être suivi régulièrement par un médecin spécialisé dans les maladies du foie (un hépatologue). Le médecin surveillera les symptômes de la maladie hépatique liée à la mucoviscidose. Certains médicaments, tels que l'ursodiol, peuvent aider à améliorer l'écoulement de la bile du foie ; le médecin de votre enfant voudra peut-être commencer à les utiliser.

Au fur et à mesure que de nouveaux traitements deviennent disponibles, y compris ceux qui améliorent la fonction de la protéine régulatrice transmembranaire de la mucoviscidose (CFTR), il sera possible de prévenir ou d'inverser une maladie hépatique cliniquement significative dans la mucoviscidose. C'est pourquoi il est très important que votre enfant soit surveillé pour détecter l'apparition de complications de la maladie hépatique liée à la mucoviscidose [2]. Il est également essentiel de prévoir une alimentation optimale pour ces patients. 

Une transplantation du foie est nécessaire dans certains cas où le foie est gravement cicatrisé et incapable de fonctionner correctement. Une transplantation du foie consiste à remplacer par voie chirurgicale le foie malade et cicatrisé par un nouveau foie. (Voir le feuillet sur la transplantation du foie).

• La mucoviscidose est une maladie génétique qui peut causer des affections dans des organes tels que les poumons, le foie et le pancréas.
• Le patient souffrant de mucoviscidose souffre de troubles de l'écoulement de la bile, ce qui peut entraîner une inflammation et une cicatrisation du foie au fil du temps.
• Si votre enfant est atteint de mucoviscidose, il est important de surveiller les signes de maladie hépatique liée à la mucoviscidose.
• Le gastro-entérologue ou l'hépatologue peut prescrire des analyses de sang, un examen physique, des examens radiologiques (y compris une échographie) et parfois une biopsie du foie.
• Bien que la mucoviscidose soit une maladie génétique très courante, seule une petite proportion de patients développera une maladie hépatique sévère avec une cicatrisation permanente du foie.
• Il n'existe actuellement aucun traitement pour la maladie hépatique liée à la mucoviscidose, mais certains médicaments peuvent contribuer à améliorer l'écoulement de la bile du foie.
• D'autres traitements seront mis au point à l'avenir qui pourraient prévenir ou faire régresser les maladies hépatiques liées à la mucoviscidose.

• Cystic Fibrosis Foundation (https://www.cff.org) : informations pour les patients et leurs familles qui sont atteints de mucoviscidose.

• The Childhood Liver Disease Research Network (https://childrennetwork.org/Clinical-Studies/Cystic-Fibrosis-Liver-Disease) : fournit des informations sur les études cliniques aux patients et à leurs familles et peut les mettre en contact avec des chercheurs pour participer à des essais cliniques.

1. Cystic Fibrosis Foundation: Basics of the CFTR Protein.

2. Flass, T. et M.R. Narkewicz, Cirrhosis and other liver disease in cystic fibrosis. J Cyst Fibros, 2013. 12(2): p. 116-24.

Auteurs : Jessica Hochberg, MD, Katherine Black, MD et S. Kathryn Smith, MD
Éditeur : Athos Bousvaros, MD
septembre 2021