Cholestase intrahépatique familiale progressive (CIFP)

La cholestase intrahépatique familiale progressive (CIFP) est un ensemble de maladies génétiques rares dans lesquelles l'écoulement de la bile à partir du foie est perturbé. La bile est un liquide digestif produit par le foie. Chez un enfant atteint de CIFP, la bile s'accumule dans les cellules du foie au fil du temps et cause une maladie hépatique progressive.

Il y a trois types de CIFP : CIFP 1, CIFP 2 et CIFP 3. Chaque type est causé par une mutation dans un gène différent :  ATP8B1, ABCB11 et ABCB4. Pour souffrir de la maladie, un enfant doit hériter de deux copies d'un gène muté (une de chaque parent).

Les symptômes de la CIFP se manifestent généralement dans la petite enfance et peuvent évoluer rapidement. Toutefois, certains patients présentent des symptômes plus tard dans l'enfance. Presque tous les enfants ont besoin d'un traitement au début de l'âge adulte.

Un enfant atteint de CIFP peut souffrir de démangeaisons graves (prurit), d'un retard de croissance, d'un jaunissement de la peau et du blanc des yeux ( jaunisse), d'une hypertrophie du foie et de la rate et de fatigue. Le patient peut également avoir des difficultés à absorber des graisses et des vitamines liposolubles.

Certains enfants souffrant de la CIFP 1 peuvent également être de petite taille et atteints de surdité, de diarrhée ou d'une inflammation du pancréas (appelée pancréatite).

Les complications de la CIFP qui peuvent survenir au fil du temps comprennent les calculs biliaires, l'insuffisance hépatique et le cancer du foie (également appelé carcinome hépatocellulaire).

Un patient est généralement soumis à un test de dépistage de la CIFP lorsque son analyse du foie présente un résultat anormal, notamment des taux élevés de bilirubine ou de sels/acides biliaires. Un test hépatique particulier, appelé gamma-glutamyl-transférase (GGT), montre des niveaux faibles chez les patients atteints de CIFP 1 et CIFP 2, mais des niveaux élevés chez les patients atteints de CIFP 3. Après avoir détecté des taux anormaux de GGT, votre médecin peut prescrire un test génétique pour déterminer le type spécifique de CIFP.

Une biopsie du foie peut également aider à établir un diagnostic. La biopsie consiste à prélever un petit morceau de tissu hépatique à l'aide d'une petite aiguille en vue d'un test. Votre médecin recherchera également d'autres causes de maladie du foie, telles que le syndrome d'Alagille, l'atrésie des voies biliaires, les infections et le déficit en alpha-1-antitrypsine, afin de les exclure.

Un enfant atteint de CIFP doit être suivi par un gastro-entérologue pédiatrique spécialisé dans les maladies du foie. Une surveillance régulière de l'état de santé général et de la croissance de l'enfant, des valeurs des enzymes hépatiques et des signes d'évolution de la maladie hépatique est essentielle pour maintenir le patient en bonne santé.

Les traitements médicaux comprennent des médicaments qui traitent les symptômes, tels que les démangeaisons, et qui tentent de réduire la formation de bile ou d'augmenter son écoulement. Comme la plupart des enfants atteints d'une maladie hépatique chronique peuvent avoir des difficultés à absorber certaines vitamines (en particulier les vitamines A, D, E et K) à partir de leurs intestins, on prescrit souvent des suppléments vitaminiques à forte dose. 

Les démangeaisons sont un symptôme problématique qui affecte la qualité de vie de l'enfant. Un traitement par antihistamines est souvent essayé en premier. D'autres médicaments tels que la rifampicine et la cholestyramine sont également utilisés pour traiter les démangeaisons. Une catégorie plus récente de médicaments appelés inhibiteurs de l'IBAT empêche l'absorption des acides biliaires par l'intestin et peut contribuer à réduire les démangeaisons chez certains patients. En 2021, la FDA a approuvé le médicament odevixibat pour traiter les démangeaisons causées par la CIFP.    

Un patient qui ne réagit pas aux traitements et qui souffre de démangeaisons intenses peut avoir besoin d'une intervention chirurgicale. Les interventions chirurgicales pour les enfants atteints de CIFP comprennent une déviation biliaire externe partielle (DBEP) et/ou une transplantation hépatique.

Une DBEP est une intervention chirurgicale au cours de laquelle un morceau d'intestin est utilisé comme voie pour évacuer la bile de la vésicule biliaire par une ouverture dans la peau. Cette intervention diminue la quantité d'acides biliaires dans le foie, ce qui peut réduire les démangeaisons et retarder la nécessité d'une transplantation hépatique. Une DBEP peut être utilisée chez un patient sans insuffisance hépatique qui ne répond pas au traitement.

Une transplantation hépatique est nécessaire si le patient ne répond pas à la DBEP ou souffre d'une défaillance hépatique. Une transplantation hépatique peut également améliorer le retard de croissance et les démangeaisons. Si nécessaire, votre gastro-entérologue peut orienter votre enfant vers un centre de transplantation hépatique.

Auteurs : Saeed Mohammad, MD et Alisha Mavis, MD
Éditeur : Athos Bousvaros, MD
juin 2021